行銷人5.3-國偉

抗體的模塊化結構和多功能性使人們能夠以各種方式修飾天然免疫球蛋白，以用於各種臨床應用。
合理的設計和分子工程技術可以定向修飾抗體的分子大小，親和力，特異性，免疫原性和效應子功能，並將其與其他功能性試劑結合。
這篇綜述的重點是用於診斷和治療各種疾病的抗體工程的最新方法，特別是旨在完善治療性抗體的效應子功能的新技術。

一個世紀以前，抗體被認為是“魔術子彈”，可以選擇性地襲擊人類有機體的疾病溫床（請參閱保羅·埃里希（Paul Ehrlich）1908年的諾貝爾演講）。

但是，Paul Ehrlich的想法直到1975年才付諸實踐，當時Köhler和Milstein的研究啟動了單克隆抗體技術的發展。

這項技術不僅可以產生一組不同的免疫球蛋白分子（天然抗體），
而且還可以響應抗原驅動的免疫反應而產生針對一種特定抗原的單特異性抗體（單克隆抗體，Mab）。

該方法仍然是抗體重塑的基石。

不幸的是，首次將小鼠單克隆抗體用於臨床的嘗試並未成功，
並且揭示了單克隆抗體存在以下幾乎無法克服的缺點：
在某些情況下，其抗體親和力低於多克隆抗血清的抗體親和力。

它對人類具有很高的免疫原性，因此迅速從體內消除。
而且它無法激活外來環境中免疫系統的補體系統和細胞機制。
然而，經過三十年的戰鬥和失敗，希望和公關閃電戰，從臨床和商業角度來看，Mab都是成功的藥物產品。

實現了以模塊化結構和與其他結構模塊相關的功能為特徵的免疫球蛋白的獨特潛力，並且由於基因工程和轉基因動物技術的緣故，抗體被修飾用於多種臨床應用。
根據實際任務，研究人員可以定向改變分子的大小，特異性，親和力和效價。
它們可以降低免疫原性並改善藥代動力學特性和效應子功能。
此外，獲得的抗體是重組融合蛋白，包括其他特異性抗體，細胞因子，蛋白毒素，放射性同位素，發酵液和熒光蛋白。

目前，約有30種抗體藥物被批准用於臨床，其中89％用於治療腫瘤和免疫疾病。

在製藥市場上，抗體的生產量僅次於疫苗。

到2011年，抗體藥物的銷售額預計將增長到210億美元。
批准用於臨床的抗體中有超過85％是抗體重塑的產物。
批准的抗體包括嵌合，人源化和人單克隆抗體；
使用噬菌體展示獲得的抗體；
基因改造的抗體與細胞因子和毒素的結合物。

數百種抗體衍生物仍在接受臨床測試，包括通過基因工程產生的合成抗體：雙特異性抗體；單鏈全尺寸抗體；
截短的抗體的不同變體，包括Fab片段的二聚體和單體，scFv片段（單鏈微型抗體），單結構域抗體（納米抗體）等。

不同的技術使修飾免疫球蛋白分子用於某些臨床目的成為可能被考慮。

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